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   細胞能否進入周期受環(huán)境信號的調(diào)控.細胞密度低使得細胞周邊不受約束,細胞可以任意鋪展時,促有絲分裂生長因子,如表皮生長因子（EGF）,成纖維細胞生長因子（FGF）,或血小板衍生的生長因子（PDGF）可與細胞表面受體相互作用,從而刺激細胞進入細胞周期.高細胞密度則能抑制正常細胞增殖,但不能抑制轉(zhuǎn)化細胞增殖,細胞互相接觸可導(dǎo)致增殖抑制,細胞擁擠和伸展受限導(dǎo)致的細胞形狀改變使抑制作用進一步加強.

   細胞內(nèi)正活化因子和負活化因子調(diào)控著細胞的增殖.當(dāng)胞內(nèi)區(qū)磷酸化的受體與生長因子結(jié)合后,活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),使正活化因子如細胞周期素上調(diào)表達,以推動細胞周期進行[Planas-Silva and Weinberg,1997,Reed 2003];負活化因子,如p53[Sager 1992,Mcllwrath et al.,1994].P16[Russo et al.,1998]或Rb基因的產(chǎn)物[Sager 1992],在細胞周期限制點或檢驗點阻止細胞周期進程.通過細胞膜受體和信號傳導(dǎo)通路使細胞外的調(diào)控成分,包括正活化因子如PDGF,負活化因子如TGF-β,與細胞內(nèi)效應(yīng)成分相,此過程常涉及蛋白質(zhì)磷酸化和第二信使,如Camp,Ca2+和二酰基甘油的參與[Alberts et al.,2002]對腫瘤細胞的癌基因和抑癌基因的研究表明,上述調(diào)控細胞增殖的許多步驟確有證據(jù),這一結(jié)果有助于臨床上尋找有效調(diào)控腫瘤細胞增殖的方法,而由此帶來的直接益處是能較好地解釋為什么生長因子能調(diào)節(jié)培養(yǎng)細胞的增殖[Jenkins,1992],這些研究也有助于鑒定增強細胞增殖的基因,其中有些基因可用于建立無限增殖細胞系.